De Duitse Mercedes-Benz S-klasse werd vanaf 1966 geproduceerd, hoewel diverse eerdere modellen al sinds 1954 dezelfde aanduiding hadden. Tegenwoordig worden deze auto’s als zakenauto uitgebracht.

De fabricage van de eerste generatie vond plaats van 1965 tot 1972. De Mercedes-Benz S-klasse W108/109 werd als sedan gebouwd.

De Mercedes-Benz S-klasse W116 werd van 1972 tot 1980 door het concern uitgebracht. De auto is voorzien van een vier-kanaals antiblokkeersysteem (ABS). In 1974 werd de auto "De Europese auto van het jaar".

In 1979 werd op de Autosalon van Frankfurt het Mercedes-Benz S-klasse W126 seriemodel door het concern gepresenteeerd. Aanvankelijk werd het model alleen als sedan uitgebracht, maar in 1981 kwam ook een twee-deurs coupe op de markt. In 1985 werd de auto van nieuwe koplampen met geïntegreerde mistlampen voorzien. De vorm van de voorzijde verandere enigszins.

In het voorjaar van 1991 werd de Mercedes-Benz S-klasse W140 in Genève gepresenteerd. De auto was uitgerust met onafhankelijke climate control, zij-airbags en een ESP-systeem.

In 1994 werd de sedan voorzien van een vernieuwde achteroptiek, richtingaanwijzers, voor- en achterbumper en nieuwe interieurbekleding. De bodemvrijheid werd gereduceerd. De auto werd zuiniger.

In 1996 werd de coupe op een soortgelijke manier vernieuwd. De productie van de Mercedes-Benz S-klasse W140 werd in 1999 beëindigd.

In 1996 toonde het concern in Parijs het Mercedes-Benz F200 Imagination concept, dat op basis van de Mercedes-Benz S-klasse W140 bouwtekening werd vervaardigd. In 1998 werd het Mercedes-Benz S-klasse W220 seriemodel gepresenteerd.

De nieuwe auto werd alleen als sedan uitgebracht. Vergeleken met de auto's van de voorgaande generatie, verkleinde de producent de afmetingen en het gewicht van de auto opmerkelijk (van 1.890 kg naar 1.800 kg). De Cw-waarde daalde ook en werd 0,27.

In 2002 werd de auto uitgerust met nieuwe wieldoppen, voor- en achteroptiek, stijlvol vormgegeven richtingaanwijzers die in de zijspiegels werden geïntegreerd en een vernieuwde grille. De interieurafwerking werd verbeterd en de nieuwe middenconsole werd voorzien van een beeldscherm met een diagonaal van 6,5 inch.

In 2005 werd de Mercedes-Benz S-klasse W221 in Frankfurt geïntroduceerd. In dat jaar ontving de auto ook "Een gouden stuurwiel" award. Het autodesign werd moderner en efficiënter, en de auto kreeg een aanzienlijk grotere omvang.

In 2009 werd de auto uitgerust met nieuwe zijspiegels, koplampen en een stijlvol vormgegeven voor- en achterbumper. De auto kreeg ook een Brake Assist en Attention Assist-systemen.

In 2013 introduceerde het concern de Mercedes-Benz S-klasse W222, die nog steeds wordt gebouwd. De auto is verkrijgbaar als twee-deurs coupe en sedan. De fabricage wordt gedaan in Sindelfingen en Stuttgart in Duitsland. De standaard uitrusting van de nieuwe auto had een Airguide systeem, traploze bevestiging van openstaande deuren, een geventileerd handschoenenkastje, acht airbags en andere systemen.